外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及MMP-13、MMP-14和TIMP-1表达的影响
目的:探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13 (matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-l (tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)表达的影响.方法:52只SD雄性大鼠随机分成4组(每组13只):正常对照组、糖尿病大鼠组(STZ组)、硫化氢干预糖尿病大鼠组(STZ+H2S组)、硫化氢干预正常大鼠组(H2S组).腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) (40 mg/kg)建立糖尿病模型;正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水;STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠(H2S供体)溶液(100 μmol/kg).HE和VG染色观察心肌纤维化,Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达.结果:排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只;与正常对照组相比,STZ组心肌细胞排列紊乱,细胞间胶原纤维堆积明显增加,Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调(P<0.01),而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加(P<0.01);与STZ组相比,STZ+HS组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善,细胞间胶原纤维堆积减少,Ⅲ型胶原蛋白表达下调(P<0.01),MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少(P<0.01).结论:H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关.
硫化氢、金属蛋白酶组织抑制因子-1、基质金属蛋白酶-13、基质金属蛋白酶-14、糖尿病心肌纤维化
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R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
国家自然科学基金;国家自然科学基金
2015-09-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
993-996