SIRT3在尿酸诱导的肾小球系膜细胞转分化中的表达变化及意义
目的:探讨沉默信息调节因子3 (silent information regulator 3,SIRT3)在高浓度尿酸引起的小鼠肾小球系膜细胞53(mesangial cells 53,MC53)转分化过程中的表达变化和意义.方法:将不同浓度的尿酸(0.05、0.10、0.30 mmol/L)与小鼠MC53共孵育48 h后,以2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯为荧光探针,用荧光显微镜和流式细胞仪检测各组活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,用real-time PCR和Western blot检测各组SIRT3以及转分化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、纤连蛋白(fibronectin,FN)mRNA和蛋白的表达;通过SIRT3siRNA的转染检测它对氧化应激及细胞转分化的影响.结果:与对照组相比,尿酸能诱导肾小球系膜细胞ROS水平呈浓度依赖性上调(F=98.018,P=0.000),SIRT3mRNA及蛋白表达量呈浓度依赖性下降(mRNA:F=81.622,P=0.000;蛋白:F=38.551,P=0.000),其α-SMA、TGF-β1、FN mRNA和蛋白的表达量均呈浓度依赖性上调(mRNA:F=162.222、22.111、26.960,P=0.000、0.000、0.000;蛋白:F=31.431、39.381、44.642,P=0.000、0.000、0.000);转染SIRT3 siRNA之后再进行高尿酸孵育,ROS水平及α-SMA、TGF-β1、FN蛋白的表达与单独尿酸孵育组相比均明显上升(ROS:F=24.883,P=0.001;蛋白:F=8.741、78.778、45.403,P=0.017、0.000、0.000).结论:高浓度尿酸能诱导MC53细胞转分化,SIRT3可能与高浓度尿酸引起的细胞转分化有着密切关系.
高尿酸、肾小球系膜细胞、沉默信息调节因子3、活性氧、转分化
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R589.7(内分泌腺疾病及代谢病)
2015-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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