环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路的激活与再灌注损伤挽救激酶信号通路的关系

摘要：

目的:观察脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)激活环磷酸鸟苷/蛋白激酶G(cyclic guanosine monophosphate/proteinkinase G,cGMP/PKG)信号通路的心肌保护作用是否与细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinase1/2,ERK1/2)、磷酸酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)蛋白激酶的激活有关.方法:将84只新西兰兔随机分为7组(n=12):假手术组;对照组;BNP组;BNP+LY294002组(LY294002为PI3K抑制剂);LY294002组;BNP+PD98059组(PD98059为ERK1/2抑制剂);PD98059组.除了假手术组只开胸不结扎冠状动脉外,其余6组均于结扎左回旋支45 min后恢复左回旋支血流,进行再灌注180 min.全程观察血流动力学及心电变化;实验终末,各组随机抽取6只兔子心脏做左室梗死面积测定,采用伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑双染色法测定心肌梗死面积;每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织,Western blot方法测定p-Akt/Akt、P-ERK1/2/ERK1/2的表达.结果:心率(heart rate,HR)和平均动脉压(mean arterial blood pressure,MABP)在基线水平上无明显差异(P＞0.05).与基线水平相比,HR和MABP在缺血以及再灌注时期有明显下降(P＜0.05),而在再灌注时期维持较稳定的水平.各组之间HR、MABP差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组相比,BNP组心律失常发生率明显减少(P＜0.003 125).与BNP组比较,BNP+LY294002组、LY294002组、BNP+PD98059组及PD98059组心律失常明显增加(P＜0.003 125),BNP+LY294002组和LY294002组,BNP+PD98059组和PD98059组差异无统计学意义(P＞0.003 125);假手术组无心肌梗死.与对照组比较,BNP组心肌梗死范围明显减少(P＜0.05).与BNP组比较,BNP+LY294002组、LY294002组、BNP+PD98059组及PD98059组梗死面积明显增加(P＜0.05).BNP+LY294002组和LY294002组,BNP+PD98059组和PD98059组差异无统计学意义(P＞0.05);与对照组比较,BNP组Akt、ERK1/2的磷酸化水平明显增加(P＜0.05).与BNP组相比,BNP+LY294002组Akt的磷酸化水平及BNP+PD98059组ERK1/2的磷酸化水平分别明显降低(P＜0.05).BNP+ LY294002组和LY294002组Akt的磷酸化水平,BNP+PD98059组和PD98059组ERK1/2的磷酸化水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:BNP激活cGMP/PKG信号通路,对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用,且该通路的激活与再灌注损伤挽救激酶通路的激活有关.

关键词：心肌缺血再灌注损伤、环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路、再灌注损伤挽救激酶信号通路、磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、细胞外调节蛋白激酶1/2

所属期刊栏目：38

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：泉州市科技计划基金资助项目2011Z56

在线出版日期：2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1438-1444