人子宫颈癌异常表达程序性死亡配体-1并促CD4+T和CD8+T细胞凋亡

摘要：

目的:探讨程序性死亡配体-1 (Programmed death ligand-1,PD-L1)在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内CD4+T和CD8+T细胞浸润的相关性,体外实验观察重组人PD-L1蛋白对宫颈癌患者外周血T细胞凋亡的影响.方法:采用免疫组化SP法检测PD-L1在10例正常人宫颈组织和67例宫颈癌组织中的表达以及死亡受体-1(Programmed death receptor-1,PD-1)在宫颈癌内浸润淋巴细胞的表达;TUNEL法检测肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡；免疫荧光分析宫颈癌内浸润的CD4+T和CD8+T淋巴细胞数量；流式细胞术分析PD-L1促进宫颈癌患者外周血活化CD4+T和CD8+T细胞凋亡情况.结果:正常子宫颈上皮不表达PD-L1；宫颈癌PD-L1的表达率为70％(47/67).部分宫颈癌内浸润的淋巴细胞表达PD-1,且淋巴细胞存在凋亡现象.PD-L1阳性宫颈癌肿瘤内浸润的CD8+T细胞数量明显减少(P＜0.05).体外实验发现PD-L1与健康人或宫颈癌患者外周血活化T细胞混合培养48 h后,T细胞凋亡率明显高于空白组,2组平均凋亡率分别为(32.8±1.4)％、(38.3±1.5)％(P＜0.05)和(27.7±1.3)％、(30.9±1.9)％(P＜0.05)；抗PD-1抗体使PD-L1诱导的T细胞凋亡率下降,分别为(29.8±1.6)％和(31.6±1.4)％(P＞0.05).PD-L1对人外周血活化CD4+T和CD8+T细胞均有促凋亡作用.结论:人子宫颈癌异常表达PD-L1与肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡及CD8+T细胞数量减少有关.PD-L1经PD-1促进活化的CD4+T和CD8+T细胞凋亡.

关键词：子宫颈癌、程序性死亡配体-1、程序生死亡受体-1、T淋巴细胞、凋亡

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分类号：R392.3;R392.11;R737.3

资助基金：重庆市自然科学基金资助项目CSTC2009BB5268

在线出版日期：2012-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：859-863