MAPKs通路在高氧肺损伤发病机制中的作用
目的:观察丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinases.MAPKs)信号通路细胞外信号调节激酶(Extracellularsignal-regulated kinase,ERK)、C-jun氨其未端激酶(C-JunN-terminal kinase,JNK)、p38MAPKs在高氧肺损伤肺组织的分布以及表达,应用信号途径抑制剂,研究MAPKs信号在高氧诱导肺损伤发生发展中的作用.方法:幼年Wistar大鼠随机分为如下各组(n=6):空气对照组(A)、高氧暴露3、7、14 d组(O3、O7、O14组)、高氧7 d+ERK抑制剂PD98059(O PD)组、高氧7 d+p38抑制剂SB203580(OT+SB)组、高氧7 d+JNK抑制剂SP600125(O P)组及相应空气+抑制剂组.其中,PD98059 0.3ms/ks及SB2035800.2 mg/kS由大鼠尾静脉注入,SP600125 15 mg/ks经腹腔注射.光镜下观察肺组织形态学改变并进行肺损伤病理评分;测定肺湿/干重比(Wet/drg ratio,W/D)、肺泡灌洗液(Bronchoalvedar lavage fluid,BALF)蛋白含量及肺通透系数;免疫组化检测磷酸化MAPKs在肺组织的分布,Western blot检测MAPKs蛋白含量变化.结果:与空气暴露组比较,高氧暴露各组肺组织可见不同程度损伤,O7及O14组肺W/D、BALF蛋白含量、肺通透系数明显增加(P＜0.05);而抑制剂组中O SB、O SP组肺泡结构较O7组有明显改善,肺损伤病理学评分降低,同时W/D、总蛋白、肺通透系数较也明显下降(P＜0.05);MAPKs阳性细胞在高氧组表达明显增多,分布广泛;各相应抑制剂组中其阳性细胞显著减少;Western blot结果显示,高氧组ERK、p38、JNK蛋白含量明显高于空气组,在高氧各组中以O7组ERK及O14组p38、JNK表达最强.各信号通路抑制剂均能有效抑制相应MAPKs蛋白的表达.结论:高浓度氧可激活肺组织ERK、p38、JNK信号途径;p38及JNK可能促进了高氧肺损伤的发生发展.
高氧、肺损伤、MAPKs信号途径、信号通路抑制剂
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R563(呼吸系及胸部疾病)
国家自然科学基金30370618
2011-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
1613-1618
