Toll-like receptor 2及其信号传导通路在阿片类物质诱导细胞凋亡中的作用

摘要：

目的:成瘾物质(Addictivedrugs)导致的中毒性脑病的中枢神经系统损害以神经元凋亡为突出表现,具体机制仍有待进一步的研究探讨.方法:Toll-like receptor2(TLR2)不仅是激活机体自身免疫防御和炎症反应的重要受体,而且广泛参与多种细胞功能,包括细胞凋亡.我们使用体外培养的HEK293和高表达TLR2的HEK293 2种细胞,以及体外培养小鼠皮层原代神经元细胞,研究经过吗啡处理后细胞存活率和凋亡的变化,以探讨TLR2信号通路在吗啡诱导的细胞凋亡中的作用.结果:TLR2高表达导致吗啡诱导的细胞存活率下降和细胞凋亡的显著增加.使用MyD88抑制体竞争性抑制MyD88并阻断TLR2信号通路后,吗啡诱导的TLR2高表达细胞的凋亡也被明显抑制.长期的吗啡处理导致正常神经元的TLR2在信使RNA(mRNA)水平和蛋白水平表达明显增高,而且在TLR2功能缺失的原代神经元细胞中,吗啡诱导的caspase-3活性增高被阻断,吗啡诱导的神经元凋亡也被明显抑制.结论:TLR2信号通路参与吗啡诱导的神经元凋亡.

关键词：中毒性脑病、Toll-like receptor2、吗啡、凋亡

所属期刊栏目：35

分类号：R742(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2010-12-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1289-1294