10.3969/j.issn.0253-3626.2003.05.008
多药耐药(MDR1)基因治疗对中晚期肝癌小鼠生存率的影响
目的:探讨恶性肿瘤MDRl基因治疗以保护骨髓造血细胞,从而加大化疗剂量,提高中晚期肝癌小鼠生存率.方法:用培养的H22腹水型肝癌细胞注入Balb/c小鼠制成肿瘤模型,同种骨髓造血细胞经浓缩病毒上清法转染MDRl基因后,移植入预先照射亚致死剂量60Co-γ射线的荷瘤小鼠,再经大剂量化疗,实验分为对照组及阿霉素5mg/kg(最大剂量)组、10mg/kg(2×最大剂量)组、20mg/kg(4×最大剂量)组3个剂量组,分别在化疗3天后观察小鼠白细胞的变化情况,取骨髓造血细胞做P-糖蛋白免疫组化以观察MDRl基因的表达情况;测定小鼠死亡率.结果:化疗第1、2周实验组白细胞明显高于对照组(P<0.01),第1周各剂量组之间无明显差别(P>0.05),第2周20rng/kg(4×最大剂量)组比其它两组白细胞数偏低(P<0.05).10mg/kg和20mg/kg组死亡率明显低于对照组(P<0.01).实验组免疫组化阳性率为8.63%±0.36%,而对照组为零.结论:MDR1基因转染骨髓造血干细胞后,使其对阿霉素的耐受性增加.
基因治疗、多药耐药、阿霉素、肝癌、骨髓移植
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R730.5(肿瘤学)
国家自然科学基金30070781
2004-04-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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