靶向单纯疱疹病毒1型活性小分子化合物的筛选及鉴定

摘要：

目的 双向筛选抗单纯疱疹病毒1型(HSV-1)或促进HSV-1在肿瘤细胞内复制的小分子活性药物,为抗病毒药物研发或溶瘤病毒联合疗法奠定研究基础.方法 通过PCR扩增、产物测序对供试病毒HSV-1 F株进行鉴定;采用TCID50法测定HSV-1滴度;建立病毒核酸实时荧光定量PCR检测体系;通过细胞增殖抑制实验和实时荧光定量PCR检测体系筛选具有促进HSV-1在LN229细胞内复制活性的化合物;通过流式细胞术和病毒空斑减数实验筛选具有抗HSV-1的化合物.结果 PCR扩增、产物测序结果确定供试病毒为HSV-1 F株;成功建立病毒核酸实时荧光定量PCR检测体系,灵敏度高;化合物佛司可林(FOR)可协同HSV-1抑制LN229细胞的增殖,并促进HSV-1复制相关基因ICP4、UL12和Us6的表达;化合物盐酸石蒜碱(LYC)可抑制HSV-1诱导的细胞凋亡,并减少HSV-1病毒形成空斑数、缩小空斑大小.结论 FOR具有促进HSV-1复制相关基因在肿瘤细胞中表达的活性,有望成为HSV-1溶瘤联合治疗的候选药物;LYC可降低HSV-1诱导的细胞凋亡率,减少病毒空斑数,具有潜在的抗HSV-1生物学效应.

关键词：单纯疱疹病毒1型、佛司可林、盐酸石蒜碱、病毒复制、抗病毒药物

所属期刊栏目：17

分类号：R373(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：四川省科技厅项目;四川省科技厅项目;四川省大学生创新创业项目;四川省大学生创新创业项目;四川省发育与再生重点实验室开放项目;成都医学院研究生科研创新项目;成都医学院四川养老与老年健康协同创新中心项目

在线出版日期：2022-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：300-305