线粒体丝氨酸蛋白酶抑制MPTP诱导小鼠帕金森病的研究

摘要：

目的 探讨线粒体丝氨酸蛋白酶(HtrA2/Omi)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠中脑多巴胺能神经元的影响.方法 12月龄C57BL雄性小鼠随机分为生理盐水组(5只)、MPTP组(5只)和MPTP+HtrA2/Omi组(6只),MPTP+HtrA2/Omi组小鼠尾静脉注射腺相关病毒AAV9-HtrA2/Omi表达HtrA2/Omi.腺相关病毒AAV9-HtrA2/Omi注射2周后,MPTP组和MPTP+HtrA2/Omi组1次/d,连续2周腹腔注射MPTP构建PD小鼠模型,生理盐水组注射等量生理盐水.在MPTP注射前1周及注射后第1、2周对3组小鼠进行爬杆实验和转棒实验.在M PT P注射结束后,检测3组小鼠脑组织绿色荧光蛋白(GFP),检测HtrA2/Omi过表达情况;组织切片酪氨酸羟化酶(TH)免疫荧光检测中脑多巴胺能神经元;蛋白免疫印迹检测TH蛋白表达量;组织免疫荧光检测α突触核蛋白聚集.结果 MPTP导致小鼠出现行为学功能障碍,成功构建PD小鼠模型.过表达HtrA2/Omi可减轻因MPTP导致的多巴胺能神经元减少,减轻α突触核蛋白聚集,改善小鼠行为功能障碍.结论 过表达HtrA2/Omi可改善MPTP所致小鼠的PD症状.

关键词：线粒体丝氨酸蛋白酶、1-甲基-4-苯基-1、2、3、6-四氢吡啶、帕金森病

所属期刊栏目：16

分类号：R742.5(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;四川省科技厅应用基础研究重点项目;四川省科技厅应用基础研究重点项目;发育与再生四川省重点实验室研究基金项目

在线出版日期：2021-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：543-548