紫杉醇单独或与甲氨蝶呤联合用药对关节炎的治疗作用及其机制

摘要：

目的 对紫杉醇(PTX) 、甲氨蝶呤(M TX)或者PTX和M TX联合用药(PTX+M TX)的关节炎治疗作用进行比较,并对其机制进行研究.方法 经胶原诱发建立SD大鼠类风湿关节炎(RA )模型,14 d后四肢红肿为胶原诱导性关节炎(CIA )模型构建成功.实验随机分为 7 组(n＝ 10 ) :空白对照组、模型组、M TX 治疗组(1 mg/kg)、PTX低中高剂量治疗组(1.5 、2.5 、3.5 mg/kg)和MTX+PTX联合治疗组(MTX 1 mg/kg ,PTX 3.5 mg/kg).HE染色分析踝关节炎症情况,免疫组织化学方法 检测 IL-1β和 IL-6的表达,蛋白质印迹技术检测滑膜组织中T LR4和p-NFκBp65蛋白的表达,ELISA 检测血清中 IL-1β 、IL-6 、IL-12 、M M P-3 、T NFα蛋白因子含量的变化.结果 与模型组相比,各治疗组均能不同程度的减轻炎性细胞浸润和水肿充血现象,一定程度上降低了IL-6和IL-1β阳性细胞数量,同时降低了T LR4 、p-NFκBp65蛋白表达量以及血清中的M M P-3 、IL-12 、IL-6 、IL-1β和 T NFα的含量,且均为PTX高剂量组降低更明显(P＜0.05).结论 PTX与M TX均对RA具有治疗作用,两药联合应用疗效弱于PTX单药. PTX和M TX通过抑制CIA模型滑膜组织中 TLR4和p-NFκBp65蛋白的表达可能是发挥药效的机制.

关键词：紫杉醇、甲氨蝶呤、关节炎、TLR4、p-NFκBp65

所属期刊栏目：15

分类号：R593(全身性疾病)

资助基金：柳州市科技攻关计划No:2015J030522

在线出版日期：2020-08-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：468-473