对乙酰氨基酚在家蚕体内的糖基化代谢特点和对组织的损伤作用

摘要：

以临床解热镇痛药基本成分对乙酰氨基酚(APAP)为模药,调查APAP在家蚕体内的代谢和对蚕体主要组织(系统)的损伤以及蚕体主要解毒酶基因的表达变化,探讨家蚕作为肝毒性药物毒理研究替代实验动物的可能性.家蚕5龄2d幼虫经口给予APAP后0.5h,在消化管、脂肪体和血淋巴中均能够检测到原药,APAP主要糖基化解毒代谢途径中的关键酶——尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)活性也随即快速上升,其中脂肪体中的UGT酶活性上升早于血淋巴和消化管.实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析显示,幼虫消化管和脂肪体细胞中UGT家族基因Ugt30、Ugt86和Ugt89的转录水平在给予APAP后0.5h开始显著上调.HE染色显示,高剂量APAP对蚕体消化管和脂肪体组织具有损伤作用,但AO/PI染色未发现血淋巴中死细胞增多.研究结果表明,家蚕的消化管、脂肪体和血淋巴都有通过糖基化代谢APAP的解毒功能,过量的APAP对消化管和脂肪体组织都有损伤作用.

关键词：家蚕、对乙酰氨基酚、糖基化代谢、尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸基转移酶、基因表达、组织损伤、实验动物

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分类号：S881.2;Q95-3;R969.1(蚕桑)

资助基金：国家自然科学基金;国家高技术研究发展计划（863计划）;江苏高校优势学科建设工程项目;江苏省研究生培养创新工程项目

在线出版日期：2015-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：870-878