利用家蚕蛹生物反应器生产的人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子口服给药的临床前安全性评价

摘要：

开发了用家蚕蛹表达的人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)的口服药物.试验评价了猕猴、大鼠和小鼠口服rhGM-CSF毒性情况,包括遗传毒性、单剂量和重复剂量的全身毒性以及生殖毒性.毒理学试验显示:静脉给药在NIH小鼠中最大耐受剂量为3 300 μg/kg,LD50为2 020 μg/kg ,在SD大鼠中LD50为3 660 μg/kg.在猕猴和大鼠的重复剂量毒性试验结果中显示:口服rhGM-CSF后,除了雌性SD大鼠的血糖含量外,其余各项指标包括白细胞、红细胞、血红蛋白含量、血小板数量以及血细胞凝集等都正常.雌性大鼠每天口服剂量为1 250 μg/kg时,给药后血糖浓度显著增加(P＜0.001),但在恢复期间可恢复到正常水平.微核实验、CHL染色体畸变试验和埃姆斯测验法都表明无论是在体内还是体外服用rhGM-CSF均未见遗传毒性,普通的生殖毒性试验和围产期及致畸敏感期的毒性试验均未见异常现象,表明口服rhGM-CSF无明显生殖毒性.临床前毒性试验表明口服超过临床剂量10倍的rhGM-CSF与严重的慢性中毒没有联系,其在药理学有效剂量的范围内是很安全的.

关键词：家蚕、毒理学、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、口服给药

所属期刊栏目：32

分类号：S886.9(蚕桑)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2002AA2Z3336

在线出版日期：2006-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：174-182