硼替佐米作用不同时间对K562耐药细胞株核因子-κ B途径的影响

摘要：

目的 观察硼替佐米(商品名:万珂,PS-341)对柔红霉素(DNR)诱导的K562耐药细胞株(K562/DNR)核因子-κ B(NF-κ B)、抑制蛋白κ B(I κ B)及P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探讨PS-341逆转耐药的分子机制.方法 以100μg/ml DNR单用或联合应用4μg/L PS-341分别作用于K562/DNR 12、24及36 h,检测不同时间点各组NF-κ B、Iκ B及P-gp表达情况,同时测定NF-κ B p65活性,检测各组细胞凋亡率.结果 Western blot结果显示:与阴性对照组相比,DNR可诱导NF-κ B表达上调及活性增强、I κ B表达下调、P-gp表达上凋;加用PS-341可显著抑制DNR诱导的NF-κ B及P-gp表达,使I κ B表达增加.加用PS-341后,NF-κ B活性12 h为(15.3±1.87)%[DNR组为(23.8±2.27)%],24 h为(10.2±1.69)%[DNR组为(25.4±1.98)%],36 h为(6.08±2.53)%[DNR组为(26.9±2.58)%],与相应单用DNR组相比均有明显下降,差异有统计学意义(P值均＜0.05).DNR与PS-341联用后,细胞凋亡率12 h为(35.23±5.15)%[DNR组为(15.56±4.12)%],24 h为(40.26±6.89)%[DNR组为(17.25±2.89)%],36 h为(43.58±7.69)%[DNR组为(22.47±4.58)%],与DNR组相比,细胞凋亡率均明显增加,差异具有统计学意义(P值均＜0.05).上述作用呈时间依赖性.结论 PS-341可减少K562/DNR细胞NF-κ B的活化,降低P-gp表达,逆转细胞耐药,促进细胞凋亡.

关键词：蛋白酶体抑制剂、NF-κB、IκB蛋白、P-糖蛋白、耐药

所属期刊栏目：20

分类号：R9(药学)

资助基金：辽宁省教育厅项目20060985

在线出版日期：2011-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：195-198