抗菌肽LL-37对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用及其机制
目的:探讨抗菌肽LL-37对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响,并阐明其可能的作用机制.方法:将48只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量LL-37组(0.5 mg·kg-1)和高剂量LL-37组(2.0 mg·kg-1),每组12只.除正常对照组外,其他各组大鼠均通过高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建DCM模型.模型构建成功后,低和高剂量LL-37组大鼠给予抗菌肽LL-37干预,每天1次,连续6周,而正常对照组和模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水.监测各组大鼠体质量和空腹血糖(FBG)水平,检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平,心脏超声检测各组大鼠心功能,HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,ELISA法检测各组大鼠心肌组织中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)和NF-κB抑制因子α(IκBα)等蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心肌损伤严重,左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)和体质量明显降低(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)、FBG、TC、TG和心肌细胞凋亡率明显升高(P<0.05),心肌组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平及TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),而IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组和低剂量LL-37组比较,高剂量LL-37组大鼠心肌损伤明显改善,LVEF、LVFS和体质量明显升高(P<0.05),LVEDd、LVEDs、FBG、TC、TG和心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05),心肌组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平及TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量LL-37组大鼠以上各指标差异无统计学意义(P>0.05).结论:抗菌肽LL-37可改善DCM大鼠心功能,抑制心肌组织炎症和细胞凋亡,对DCM大鼠心肌损伤具有一定保护作用,并能抑制TLR4/NF-κB信号通路.
糖尿病心肌病、心肌损伤、抗菌肽LL-37、Toll样受体4、核因子κB
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R285.5;R587.1(中药学)
湖南省卫生健康委员会科研立项课题;湖南省教育厅科学研究项目
2022-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
399-406
