自噬在镉致大鼠肾脏损伤中的作用
目的:探讨不同浓度氯化镉染毒对大鼠肾脏功能的损伤及自噬在肾脏损伤中的作用,初步阐明镉损伤毒作用机制.方法:将40只大鼠随机分为空白对照组、低剂量染毒组(0.2 mg·kg-1 CdCl2)、中剂量染毒组(0.4mg· kg-1 CdCl2)和高剂量染毒组(0.8mg·kg-1CdCl2),每组10只.腹腔注射给予氯化镉溶液制备肾损伤模型,空白对照组大鼠给予等量生理盐水,观察大鼠一般状态和体质量.5周后,取大鼠肾脏组织和血液,检测肾功能相关指标肌酐、尿素氮和β2微球蛋白表达水平;原子吸收光谱法测定肾脏组织中镉水平;免疫组织化学法检测肾脏组织中自噬相关Beclin1蛋白的表达水平;Western blotting法检测肾脏组织中自噬相关蛋白LC3B的相对表达水平.结果:各染毒组大鼠明显精神萎靡,从染毒第3周开始,高剂量染毒组大鼠体质量增长减慢,显著低于空白对照组(P＜0.05);至染毒结束,中、高剂量染毒组大鼠体质量均显著低于空白对照组(P＜0.05).中、高剂量染毒组大鼠血清肌肝、尿素氮和β2微球蛋白表达水平较空白对照组显著升高(P＜0.05),且高剂量染毒组大鼠血清肌肝水平显著高于低剂量染毒组(P＜0.05),中、高剂量染毒组大鼠尿素氮水平显著高于低剂量组(P＜0.05).原子吸收光谱法检测,各染毒组大鼠肾脏组织中蓄积大量金属镉,空白对照组仅见微量镉蓄积,且低、中和高剂量染毒组大鼠镉的蓄积量呈递增趋势.与低剂量染毒组比较,中、高剂量染毒组大鼠肾脏组织中镉水平显著升高(P＜0.05);与中剂量染毒组比较,高剂量染毒组大鼠肾脏组织中镉水平显著升高(P＜0.05).免疫组织化学法检测,各染毒组大鼠肾脏组织中Beclin1蛋白表达水平显著高于空白对照组(P＜0.05),且中、高剂量染毒组大鼠肾脏组织中Beelin1蛋白表达水平显著高于低剂量组(P＜0.05),同时高剂量染毒组大鼠肾脏组织中Beclin1蛋白表达水平显著高于中剂量组(P＜0.05).Western blotting检测,各染毒组大鼠肾脏组织中LC3B蛋白相对表达水平显著高于空白对照组(P＜0.05),且中、高剂量染毒组大鼠肾脏组织中LC3B蛋白相对表达水平显著高于低剂量组(P＜0.05).结论:在0.2～0.8 mg·kg-1剂量范围内,随着氯化镉染毒剂量增加,镉对大鼠肾脏功能损伤逐渐加重,其机制可能与增加肾脏细胞自噬有关联.
镉染毒、肾损伤、自噬
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R995(毒物学（毒理学）)
国家自然科学基金资助课题30972153;吉林省科技厅科技发展计划项目资助课题20130413023GH
2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
213-217,后插1
