北五味子总木脂素对D-半乳糖诱导的小鼠脑衰老自噬和凋亡的影响
目的：利用D-半乳糖复制小鼠衰老模型，探讨北五味子总木脂素（SCL）延缓小鼠脑组织衰老的作用及其机制。方法：以50只小鼠为实验对象，实验分为空白对照组（n＝10），模型（100 mg·kg－1·d－1）组（n＝10），低（35 mg·kg－1·d－1）、中（70 mg·kg－1·d－1）和高（140 mg·kg－1·d－1）剂量 SCL组（n＝10）。小鼠连续皮下注射D-半乳糖10周制备D-半乳糖小鼠衰老模型，给予 SCL（35、70和140 mg·kg－1·d－1）处理10周。水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力， Western blotting法检测各组小鼠脑组织中线粒体 Bax和 Bcl-2蛋白表达、泛素化蛋白（Ub）及微管相关蛋白轻链3（LC3）表达水平的变化；免疫组织化学法观察小鼠大脑皮质和海马组织中 LC3蛋白表达。结果：学习记忆能力测试中，与空白对照组比较，模型组小鼠游泳时间延长（P＜0.05），错误次数增多（P＜0.05）；与模型组比较，SCL低、中和高剂量组小鼠游泳时间缩短（P＜0.05），错误次数减少（P＜0.05）；Western blotting法检测，与空白对照组比较，模型组小鼠脑组织中 Bax蛋白表达水平增加、Bcl-2蛋白表达水平降低，泛素化蛋白 Ub 、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平均增加（P＜0.05）；与模型组比较， SCL低、中和高剂量组小鼠脑组织中Bax蛋白表达水平降低， Bcl-2蛋白表达水平增加， Ub、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平均降低（P＜0.05）。免疫组织化学法检测，空白对照组小鼠大脑皮质和海马组织中神经形态正常，神经元细胞浆内无棕黄色颗粒染色， LC3蛋白表达为阴性；模型组小鼠有神经细胞变性，大脑皮质和海马神经元中 LC3蛋白阳性细胞数增加（P＜0.05）；与模型组比较， SCL低、中和高剂量组小鼠神经细胞变性数量明显减少，大脑皮质和海马神经元中 LC3蛋白阳性细胞数减少（P＜0.05）。结论：SCL具有缓解 D-半乳糖诱导的小鼠脑组织衰老作用，其作用机制与 SCL调节自噬作用和抑制细胞凋亡有关联。
北五味子总木脂素、衰老、自噬、细胞凋亡
R965(药理学)
吉林省科技厅自然科学基金资助课题201215103；吉林省教育厅科研基金资助课题吉教科合字2012394，2011130，2013194；吉林市科技局科技计划项目资助课题201233122，201464064；广东医学院博士启动项目资助课题B2012063
2014-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
1210-1215
