Humanin抑制NR1亚基表达和NR2B亚基磷酸化的神经保护作用
目的:探讨Humanin (HN)通过抑制N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体NR1亚基的表达和NR2B亚基的磷酸化在兴奋性神经毒中发挥的保护作用,并阐明其可能的作用机制.方法:利用原代培养的Wistar大鼠皮层神经元建立NMDA诱导的兴奋性神经毒模型,将神经元分为对照组、NMDA组、NMDA+ MK-801(MK-801)组和NMDA+ HN(HN)组.流式细胞术荧光定量检测各组神经元膜NMDA受体NR1亚基蛋白的表达,Western blotting法检测各组神经元膜NMDA受体NR2B亚基Tyr1472位点的磷酸化水平.结果:倒置相差显微镜观察,NMDA组中的神经元胞体肿胀,个别细胞变成圆形,胞体周围光晕模糊,神经元突起大部分消失,表现出明显的神经毒性作用.流式细胞术免疫荧光定量检测,与对照组比较,NMDA组NR1亚基蛋白的平均荧光强度值明显增加(P＜0.05)；与NMDA组比较,MK-801组和HN组的NR1亚基蛋白的平均荧光强度值明显降低(P＜0.05).Western blotting法检测,各组神经元的NR2B亚基总蛋白的表达水平无改变；与对照组比较,NMDA组NR2B亚基蛋白Tyr1472位点的磷酸化水平明显升高(P＜0.05)；与NMDA组比较,MK-801组和HN组均能降低NR2B亚基蛋白Tyr1472位点的磷酸化水平(P＜0.05).结论:NMDA受体NR1亚基蛋白表达水平的增加和NR2亚基磷酸化可能参与NMDA诱导的兴奋性神经毒作用；HN可能通过抑制NR1亚基的表达和NR2B亚基的磷酸化而发挥对神经元的保护作用.
Humanin、N-甲基-D-天门冬氨酸受体、NR1亚基、NR2B亚基、兴奋性神经毒
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R338(人体生理学)
海南省科技厅自然科学基金资助课题811203
2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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