氟伐他汀对HL-60细胞凋亡的诱导作用及其机制

摘要：

目的 研究氟伐他汀(Flu)对人早幼粒细胞白血病HL-60细胞(HL-60细胞)凋亡的诱导作用及可能的机制,为其临床应用提供理论依据.方法 体外培养的HL-60细胞分为空白对照组、阳性对照组[全反式维甲酸(ATRA),10 μmol·L-1]、Flu组(20 μmol·L-1)和Flu(20 μmol·L-1)加[甲羟戊酸(Mev),100 μmol·L-1]组.HL-60细胞被处理后,应用ACETM分析系统检测caspase-3活性以确定细胞凋亡,Annexin V-FITC/PI双染后流式细胞仪分析细胞凋亡,DNA凝胶电泳评价DNA碎片阶梯状条带及透射电镜观察细胞的超微改变.结果 处理24 h后,Flu组HL-60细胞caspase-3活性(A405,30.68±1.57)显著高于对照组(12.05±2.15,P<0.01),Flu加Mev组HL-60细胞caspase-3活性明显降低(14.62±1.36),接近对照组细胞的水平(P>0.05).Annexin V-FITC/PI双染后流式细胞仪检测,与对照组比较,Flu组HL-60细胞凋亡率明显增加(4.24% vs 10.76%,P<0.01),Flu加Mev组HL-60细胞凋亡率降低到5.11%,与对照组细胞凋亡率(4.24%)比较差异无显著性(P>0.05).处理72 h后Flu组HL-60细胞在琼脂糖凝胶电泳图上可观察到DNA碎片梯状条带.透射电镜观察显示:Flu组HL-60细胞胞体缩小,胞质浓缩,核染色质凝聚,呈块状聚集于核膜内侧,胞膜及细胞器完好.结论 Flu能诱导HL-60细胞凋亡,这种作用是Mev途径依赖的,提示抑制Mev途径可能是Flu诱导HL-60细胞凋亡的分子机制之一.

关键词：氟伐他汀、HL-60细胞、细胞凋亡、甲羟戊酸途径

所属期刊栏目：36

分类号：R965(药理学)

资助基金：吉林省科技厅科研基金资助课题220705204

在线出版日期：2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1059-1063