可分泌表达神经保护肽的重组慢病毒对闭合性脑损伤小鼠的神经保护作用
目的:通过滴鼻给药途径,给予闭合性脑损伤小鼠可分泌表达神经保护肽NAP的重组慢病毒,观察该重组病毒经鼻-脑通路对中枢神经系统的保护作用,为携带可分泌表达NAP的重组慢病毒治疗神经系统退行性疾病提供理论依据. 方法:选用8～12周成年雄性昆明小鼠54只,随机分为4组:空白对照组10只(Control组)、重锤加害组20只(CHI组)、重组慢病毒rLent/NT4-NAP保护组20只(rLent组)和重组慢病毒rLent/GFP组4只(GFP组).观察各组小鼠的死亡率、神经功能损伤(NSS)评分、脑水肿含量和病理改变情况.应用共聚焦显微镜观测GFP组小鼠鼻黏膜、嗅神经和脑组织内绿色荧光表达情况. 结果:rLent组小鼠死亡率(15%)明显低于CHI组小鼠(55%);rLent组小鼠NSS评分在创伤后1、3、5和7 d均显著低于CHI组(P<0.01);rLent组小鼠创伤后24 h的脑水肿含量明显低于CHI组(P<0.01);HE染色显示rLent组小鼠病理改变明显轻于CHI组;GFP组仅在鼻黏膜处可见呈条索样的绿色荧光,而在嗅神经及大脑则未发现绿色荧光. 结论:分泌表达NAP的重组慢病毒可感染鼻黏膜细胞,分泌表达的短肽NAP能够改善闭合性脑损伤小鼠的神经功能;未加装分泌表达元件的重组病毒rLent/GFP仅能感染鼻黏膜细胞,不能通过血脑屏障进入中枢神经系统.
神经保护肽NAP、慢病毒、基因治疗、闭合性脑损伤、疾病模型、动物
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R651(外科学各论)
国家自然科学基金资助课题30872721;国家自然科学青年基金资助课题30801211;高等学校博士学科点专项科研基金新教师基金资助课题200801831073
2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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