补肾启智方调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路对缺血性卒中大鼠认知功能的影响

摘要：

目的 研究补肾启智方通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路改善缺血性卒中大鼠认知功能的作用机制.方法 采用大脑中动脉栓塞法建立缺血性卒中大鼠模型.将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾启智方低剂量组(3.6 g/kg)、补肾启智方高剂量组(14.4 g/kg),每组9只,连续灌胃14 d.采用Garcia JH法评价大鼠神经功能缺损程度;Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习和记忆能力;Western blotting法检测大鼠缺血侧海马组织中Keap1、Nrf2及血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白表达水平;TBA法、WST-1法、微板法分别检测大鼠缺血侧海马组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力及谷胱甘肽(GSH)含量;酶联免疫吸附测定法检测大鼠缺血侧海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)、干扰素诱导蛋白10(CXCL10)水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分降低(P<0.01),逃避潜伏期时间延长(P<0.01),目标象限停留时间及穿越平台次数均减少(P<0.05,P<0.01),海马组织中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平、MDA含量以及TNF-α、IL-18、CXCL10水平均升高(P<0.05,P<0.01),SOD活力、GSH含量降低(P<0.01).与模型组比较,补肾启智方高、低剂量组大鼠的神经功能评分升高(P<0.01),其中补肾启智方高剂量组大鼠逃避潜伏期时间缩短(P<0.01),目标象限停留时间及穿越平台次数均增多(P<0.05,P<0.01),补肾启智方低剂量组大鼠目标象限停留时间增多(P<0.05);补肾启智方高、低剂量组海马组织中Keap1蛋白表达、MDA含量及TNF-α、IL-18、CXCL10水平均降低(P<0.05,P<0.01),Nrf2蛋白表达水平及SOD活力、GSH含量均升高(P<0.05,P<0.01),补肾启智方高剂量组HO-1蛋白表达水平升高(P<0.05).与补肾启智方低剂量组比较,补肾启智方高剂量组大鼠神经功能评分升高(P<0.01),海马组织中Keap1蛋白表达水平、MDA含量及TNF-α、IL-18水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活力及GSH含量升高(P<0.05).结论 补肾启智方改善缺血性卒中大鼠神经功能缺损及认知功能损伤的作用机制,可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路、抑制海马氧化应激及炎症反应有关.

关键词：缺血性卒中、认知功能、kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件信号通路、氧化应激、补肾启智方、大鼠

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家中医药管理局中医药创新团队;人才支持计划项目;中医药防治脑病传承创新团队项目

在线出版日期：2022-08-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：654-662