应用系统药理学探讨穿龙汤治疗风湿性关节炎的多层次作用机制

摘要：

目的 研究极具地域特色的秦岭七药之穿山龙为主组成的穿龙汤复方对风湿性关节炎的疗效及其作用机制.方法 利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选穿龙汤各味草药中候选活性成分.利用系统打靶(SysDT)和加权系综相似度算法(WES)鉴定各味中药的靶点,并构建分子-靶标网络.进一步,整合网络分析和功能富集分析工具揭示这些潜在药理学靶点所涉及的生物过程和通路.选取穿龙汤中的主要活性成分β-谷甾醇进行小鼠体内实验验证,采用完全弗氏佐剂(0.02 mL/只)进行慢性炎症模型构建.随机将Balb/c小鼠分为正常组、模型组、β-谷甾醇组(35 mg/kg)、地塞米松组(15 mg/kg),每组6只,连续灌胃给药7 d.利用HE染色观察各组滑膜炎性程度变化;RT-PCR方法检测小鼠踝关节肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)mR-NA的表达.结果 筛选出穿龙汤中候选活性成分27个和药理学靶点148个.整合网络分析和富集分析结果显示,穿龙汤中的主要活性成分薯蓣皂苷类、β-谷甾醇、川牛膝甾酮类、忍冬苷、金粉蕨素等可通过调节PI3 K-AKT通路、TNF通路、Toll样受体通路等达到调节骨细胞增殖与凋亡、抗炎和免疫抑制等作用,从而达到治疗风湿性关节炎的效果.验证结果显示,模型组滑膜层增厚,炎性浸润增加,予以β-谷甾醇及地塞米松治疗后,小鼠滑膜炎性程度有明显改善,且TNF-α、IL-6的水平较模型组降低(P<0.05).这与系统药理学预测结果基本一致,表明系统药理学预测结果具有较高的准确度.结论 穿龙汤复方中不同草药在风湿性关节炎治疗的作用机制上各有侧重,尤其是与TNF-α和Toll样受体信号通路有关.

关键词：秦岭七药、穿龙汤、系统药理学、关节炎、中药配伍、验证、小鼠

所属期刊栏目：44

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金项目;国家科技重大专项

在线出版日期：2021-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：340-349