逍遥散对非酒精性脂肪性肝炎大鼠Toll样受体4基因甲基化水平的调节作用

摘要：

目的 探讨逍遥散调节Toll样受体4(TLR4)基因甲基化水平治疗非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)肝郁脾虚证大鼠的机制.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组及逍遥散组.正常组大鼠给予正常饮食28周,后4周注射生理盐水;模型组与逍遥散组大鼠饲喂高脂高糖饮食28周,并通过慢性应激束缚及饥饱失常刺激制备肝郁脾虚证模型,后4周分别注射生理盐水及逍遥散溶液.28周末收集3组大鼠尿液,取肝脏及海马组织,制作病理切片、采用实时荧光定量PCR(qPCR)、酶联免疫吸附实验(ELISA)、亚硫酸氢测序PCR(BSP)等方法检测相应指标.结果 与模型组相比,逍遥散组大鼠肝郁脾虚证症状明显缓解,证候积分降低;肝细胞内的脂肪空泡及炎性细胞浸润程度显著减少;肝组织TLR4 mRNA含量下降,TLR4基因甲基化水平升高(P<0.05).结论 逍遥散可能通过上调非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证大鼠模型中TLR4基因甲基化水平,下调其TLR4 mRNA的表达,从而改善肝脏脂肪变性程度、炎症反应及肝郁脾虚症状,这可能是逍遥散治疗非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证的机制.

关键词：逍遥散、非酒精性脂肪性肝炎、肝郁脾虚证、DNA甲基化、Toll样受体4

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;山西省卫生健康委员会科研项目;山西省研究生教育创新项目;山西省"1331工程"立德树人"好老师"课程建设计划项目;山西省研究生教育改革研究项目;山西中医药大学"肝脏炎性疾病中西医结合基础研究创新团队"项目

在线出版日期：2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：402-407