红花对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制

摘要：

目的 研究红花对四氯化碳(CCl 4)致大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制.方法 50只Wistar雄性大鼠,随机分为正常组,模型组,红花高、中、低剂量组,每组10只.红花高、中、低剂量组灌胃给药剂量分别为1、0.5、0.25 g/kg,连续给药8 d,末次给药后1 h,除正常组外,其余组大鼠一次性腹腔注射CCl 4花生油溶液致急性肝损伤.于CCl 4染毒后24 h处死动物.取血测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活力;取肝组织进行HE染色及测定肝组织中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总抗氧化能力((T-AOC)的活力;蛋白印迹法(Western blot)检测炎性指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及JNK通路中JNK、p-JNK和p-c-Jun、Caspase-3、cleaved Caspase-3蛋白表达;采用RT-PCR和Western blot分别测定死亡受体凋亡途径FasL、Fas及线粒体凋亡途径Bax、Bcl-2的mRNA和蛋白表达.结果 急性损伤后,模型组血清ALT、AST、ALP及肝组织的MDA水平与正常组相比明显升高(P<0.05),CAT、GSH-Px和T-AOC的水平显著下降(P<0.05),红花各剂量组同模型组相比上述指标均有统计学差异(P<0.05);HE染色表明模型组中央静脉周围多数融合坏死,易见凋亡小体,红花各剂量组凋亡小体和小坏死灶均有所减少;模型组各炎症因子及p-JNK、p-c-Jun和cleaved Caspase-3的蛋白表达与正常组相比显著增加(P<0.05),Bax、FasL、Fas的mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.05),而Bcl-2的mRNA和蛋白表达明显减少(P<0.05).红花各剂量组与模型组相比各炎症因子蛋白表达均有统计学差异(P<0.05),JNK通路Bax、p-JNK、p-c-Jun、FasL、Fas、Bcl-2蛋白表达与模型组相比均有统计学差异(P<0.05).与模型组相比,红花中、低剂量组Bax、Bcl-2 mRNA的表达有统计学差异(P<0.05),高剂量组与模型组之间无统计学差异(P>0.05).结论 红花对CCl4致大鼠急性肝损伤有保护作用,且可能是通过其抗氧化、抗炎性因子激活以及抑制JNK通路激活、减少该通路激活后诱导的凋亡来实现的.

关键词：红花、肝损伤、JNK信号通路、细胞凋亡、大鼠

所属期刊栏目：41

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81360676

在线出版日期：2018-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：943-949