培元解郁方对糖皮质激素诱导大鼠抑郁模型TRP-KYN代谢的影响及神经元可塑性调节机制

摘要：

目的 研究培元解郁方对糖皮质激素诱导大鼠抑郁模型的抗抑郁作用,对色氨酸-犬尿氨酸(TRP-KYN)代谢的影响以及对海马和皮层神经元可塑性的影响.方法 将70只雄性大鼠随机分为7组,每组10只,分别为空白组、模型组、氟西汀组、天丝饮组、四逆散组和培元解郁方中、高剂量组,糖皮质激素注射28 d建立大鼠抑郁模型,造模结束后进行敞箱测试和糖水消耗测试;采用HPLC-MS/MS技术检测血清色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)、犬尿烯酸(KA)、喹啉酸(Q)含量,RT-PCR检测海马和皮层神经元内N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平.结果 糖皮质激素注射28 d后,与空白组比较模型组大鼠糖水消耗量、敞箱活动的总得分显著降低(P<0.05),KYN/TRP、KYN/KA比值显著升高(P<0.05),海马BDNF mRNA表达显著降低(P<0.05),皮层NR mRNA表达显著升高(P<0.05).培元解郁方可显著提高大鼠糖水消耗量(P<0.05),敞箱活动总得分(P<0.05),降低KYN/TRP、KYN/KA比值(P<0.05),升高KYN/Q比值(P<0.05),升高海马BDNF mRNA表达水平(P<0.05),降低皮层NR mRNA表达(P<0.05).结论 培元解郁方可以通过下调TRP-KYN代谢,抑制神经毒性,提高神经保护;通过促进皮层和海马尤其是皮层的神经元可塑性发挥抗抑郁作用.

关键词：糖皮质激素、TRP-KYN代谢、海马、皮层、神经可塑性、大鼠

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目 No. 81373584 Project sponsored by National Natural Science Foundation 81373584

在线出版日期：2018-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1011-1017