10.15932/j.0253-9713.2021.09.017
七氟烷后处理对小鼠脑缺血/再灌注损伤的作用及影响机制研究
目的 探讨七氟烷后处理对小鼠脑缺血/再灌注损伤的作用和影响机制.方法 选取首都医科大学动物中心健康雄性BALB/c小鼠,随机数字表法分为5组,每组15只,假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(ischemia/reperfusion,I/R组)、I/R+七氟烷组(I/R+ Sev组)、I/R+鞘氨醇激酶-2(sphingosine kinase 2,Sphk2)选择性抑制剂ABC294640组(I/R+ ABC组)和I/R+七氟烷+Sphk2选择性抑制剂ABC294640组(I/R+ Sev+ ABC组).采用大脑中动脉阻塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)造成脑缺血损伤,缺血60 min后恢复脑灌注24h,建立I/R模型.Sev(3％,2 L/min)均于再灌注开始即刻给予,持续吸入1 h;ABC294640均于脑缺血模型制备前从侧脑室注入,剂量为8μl(15 nmol).缺血再灌注24h,进行神经行为学评分.随后处死小鼠,各组取5只小鼠分别测脑含水量、缺血半影区细胞凋亡数,并采用Western blot方法检测缺血半影区Sphk2、活化caspase-3和环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2,COX2)表达水平.结果 与Sham组比较,I/R组神经功能缺陷评分[(0.0±0.0)分比(3.9±0.5)分]、脑含水量[(68.5±7.3)％比(86.2±9.1)％]、细胞凋亡数[(4±1)个/HP比(50±5)个/HP]、活化caspase-3 [(36.1±4.2)％比(81.2±9.2)％]和COX2 [(39.1±5.2)％比(95.3±10.1)％]均升高(P＜0.05),Sphk2 [(25.1±3.1)％比(19.2±3.1)％]表达降低(P＜0.05);与I/R组比较,I/R+ Sev组神经行为学评分[(3.9±0.5)比(2.4±0.3)]、脑含水量[(86.2±9.1)％比(75.2±8.1)％]、细胞凋亡数[(50±5)个/HP比(19±3)个/HP]、活化caspase-3 [(81.2±9.2)％比(50.3±6.1)％]和COX2 [(95.3±10.1)％比(52.2±6.4)％]表达均降低(P＜0.05),Sphk2 [(19.2±3.1)％比(49.3±5.2)％]表达升高(P＜0.05);与I/R+ Sev组比较,I/R+ Sev+ ABC组神经行为学评分[(2.4±0.3)比(3.3±0.4)]、脑含水量[(75.2±8.1)％比(82.3±9.1)％]和细胞凋亡数[(19±3)个/HP比(30±4)个/HP]、活化caspase-3 [(50.3±6.1)％比(63.2±7.3)％]和COX2 [(52.2±6.4)％比(78.4±8.3)％]表达均增高(P＜0.05),Sphk2[(49.3±5.2)％比(30.2±4.2)％]表达降低(P＜0.05).结论 七氟烷后处理可抑制细胞凋亡而减轻脑损伤,机制可能与Sphk2激活有关.
七氟烷;脑缺血/再灌注;鞘氨醇激酶-2
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国家自然科学基金81671044
2021-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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