阿达木单抗类似药SMMU-16皮下注射对食蟹猴的重复给药毒性研究

摘要：

目的：探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组，阳性对照组，SMMU-16低、中、高剂量组，其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-1610、33、200 mg/kg，每组6只，雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg 阿达木单抗，溶媒对照组给予SM-MU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg（分4个点注射）。每周1次皮下注射给药，共给药4周，恢复期4周，期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前（d0）相比，给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积（HCT）降低（P均＜0.05），中、高剂量组网织红细胞比例升高（P＜0.05）。骨髓检查发现SM-MU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统（胸腺和脾脏）和血液系统，毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。 SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。

关键词：阿达木单抗、生物类似药、重复给药、毒性、食蟹猴、免疫抑制

分类号：R72;R73

资助基金：国家自然科学基金81473291；国家科技重大专项2014ZX09J14106；上海市公共卫生重点学科建设计划12GWZX0501

在线出版日期：2015-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：262-265