核苷类似物对小鼠中枢神经线粒体毒性研究

摘要：

目的：探讨长期使用核苷类似物是否产生中枢神经元线粒体损伤。方法取7周龄Balb/C小鼠40只，分为4组，每组10只。实验组每天分别喂饲司它夫定（D4T）50 mg/kg、齐多夫定（AZT）100 mg/kg和拉米夫定（3TC）50 mg/kg，每周5 d，连续16周；对照组喂服双蒸水。通过激光单细胞捕获技术抓取小鼠大脑皮层神经元，每组200个细胞，通过实时定量PCR观察线粒体DNA（mtDNA）含量变化。结果 COXⅡ基因扩增显示，喂饲核苷类似物可明显减低小鼠大脑皮层神经元 mtDNA 拷贝数，其中 D4T 组减少至对照组的（22.2±3.2）%，AZT 组减少至对照组的（53.6±7.1）%，3TC组减少至对照组的（34.6±8.2）%。同时，与对照组相比，ND4基因扩增显示，mtDNA主环拷贝数明显减低，D4T、AZT、3TC组分别为对照组的（25.2±7.3）%、（46.3±9.1）%和（42.3±7.4）%。与对照组比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。但是，3组ND1基因扩增显示，mtDNA小环拷贝数依次为对照组的（67.7±5.2）%、（53.5±9.2）%和（94.4±8.3）%。AZT与对照组比较， mtDNA小环拷贝数明显降低（P﹤0.05），其他两组与对照组比较则无明显变化。结论长期使用核苷类似物可产生小鼠神经元mtDNA损伤，且以主环缺失为主。

关键词：线粒体毒性、神经毒性、核苷类似物

分类号：R73;R65

资助基金：国家自然科学基金81371399

在线出版日期：2014-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：744-747,799