舒洛地特抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化
目的 探讨舒洛地特对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾脏间质纤维化的作用,及其对肾小管上皮-间充质转化(EMT)和肾组织Jagged-1、Noteh1表达的影响.方法 雄性CD1小鼠60只随机分为:假手术组(A组),仅行腹膜切开后缝合;对照组(B组),行单侧输尿管结扎,术后予生理盐水0.1ml/d皮下注射;低剂量治疗组(C组),单侧输尿管结扎术后予小剂量舒洛地特6㎎/(kg·d)皮下注射;高剂量治疗组(D组),单侧输尿管结扎术后予大剂量舒洛地特12㎎/(㎏·d)皮下注射.B、C、D组动物分别于术后第3d、7d、14d处死6只,取输尿管结扎侧肾组织.肾脏标本行HE、Masson染色检测肾间质纤维化程度.应用免疫组化、Western Blot、RT-PCR检测肾脏组织中α-SMA、TGF-β1、VEGF、Jagged-1和Noteh1表达.结果 HE染色显示,UUO术后肾脏间质区域细胞外基质成分逐渐增多,肾小管萎缩,细胞成分减少,而肾小球病变不明显.舒洛地特治疗后UUO小鼠肾脏组织学变化减轻,高剂量组效果更为显著.Masson染色显示,UUO术后小鼠肾组织出现明显肾间质纤维化,舒洛地特治疗可明显抑制肾间质纤维化(P<0.001).与A组比较,B组肾组织α-SMA、TGF-β1和Jagged-1 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);舒洛地特治疗明显抑制UUO小鼠肾组织α-SMA、TGF-β1和Jagged-1表达(P<0.05).B组和A组比较,VEGF表达明显降低(P<0.05),舒洛地特治疗后VEGF表达无明显变化.未检测出小鼠肾组织中Notch1表达.结论 舒洛地特可抑制UUO小鼠肾间质纤维化,这可能与舒洛地特抑制UU0小鼠肾组织EMT有关,而EMT的减轻可能与UU0小鼠肾组织TGF-β1,Jagged-1表达下调有关,VEGF在其中的作用尚不明确,其确切机制需进一步探讨.
舒洛地特、单侧输尿管梗阻、肾间质纤维化、肾小管上皮-间充质转化、TGF-β1、Jagged-1
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O65;R69
2013-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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