Zeste同源蛋白2增强子通过调节巨噬细胞趋化影响牙髓炎症反应

摘要：

目的:探讨表观遗传调控子zeste同源蛋白2增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在牙髓炎过程中的表达变化及其对巨噬细胞的趋化作用.方法:以10 g/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激大鼠牙髓,建立大鼠牙髓炎模型.采用免疫组织化学染色检测牙髓炎进展过程中EZH2的表达变化,采用免疫荧光双染法检测EZH2与CD68的表达及两者的共定位,利用CCK-8细胞增殖-毒性试剂盒检测不同浓度(1、10、20、40、100 μg/L) EZH2重组蛋白对人牙髓细胞(human dental pulp cells,hDPCs)及人白血病单核细胞系(human leukaemia-derived monocytic cell line,THP-1)细胞增殖的影响,从而筛选出EZH2重组蛋白刺激hDPCs及THP-1细胞的适宜浓度.采用Transwell迁移实验检测EZH2重组蛋白处理的hDPCs上清液对THP-1细胞迁移作用的影响.结果:HE染色结果表明,在LPS诱导的大鼠牙髓炎模型中,随着LPS刺激时间延长,牙髓炎症反应逐步加重.免疫组织化学结果显示,在LPS诱导牙髓炎8h内,EZH2表达下降,但在刺激1、3、7d后,EZH2表达随刺激时间延长逐步上调.与对照组相比,LPS刺激大鼠牙髓3d时EZH2与CD68表达显著升高,并且可以检测到两者在巨噬细胞中的共表达.CCK-8结果提示,EZH2重组蛋白刺激hDPCs及THP-1细胞的适宜浓度为20 μg/L.与对照组上清液相比,加入EZH2重组蛋白刺激hDPCs后的上清液可以显著促进巨噬细胞趋化.结论:EZH2参与了牙髓炎发展过程,并促进巨噬细胞的趋化,提示EZH2在牙髓炎发展过程中有重要调控作用.

关键词：Zeste同源蛋白2增强子、牙髓炎、巨噬细胞、趋化作用

所属期刊栏目：52

分类号：R781.31(口腔科学)

资助基金：国家自然科学基金81800959;北京大学口腔医学院·口腔医院博士后基金YS0203

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：18-23