运动对高脂膳食诱导的IR小鼠骨骼肌线粒体内膜蛋白PHB2表达和线粒体自噬的影响

摘要：

目的:探讨长期规律运动对预防高脂膳食引起的IR小鼠骨骼肌线粒体中抗增殖蛋白2(PHB2)的影响.方法:6周龄雄性C57BL/6N小鼠,随机分为正常饮食安静组(ND-Con)、正常饮食运动组(ND-Ex)、高脂膳食安静组(HFD-Con)和高脂膳食运动组(HFD-Ex),每组10只.通过10周高脂饲料喂养建立IR小鼠动物模型,同时对小鼠实施中等强度跑台干预.利用IGTT和IITT试验评价IR动物模型及运动预防IR的效果.通过DHE染色观察骨骼肌ROS水平,DCFH-DA试剂盒检测骨骼肌线粒体ROS生成速率,试剂盒检测骨骼肌线粒体CAT和T-AOC水平,western blot检测骨骼肌线粒体自噬相关基因PHB2、PINK1、Parkin、LC3蛋白表达水平.结果:1)与ND-Con组比较,IGTT和IITT试验结果表明HFD-Con组血糖曲线下面积(AUC)显著增加(P＜0.01);与 HFD-Con组相比,HFD-Ex组 AUC 显著下降(P＜0.01,P＜0.05).2)与 ND-Con组比较,HFD-Con组骨骼肌ROS水平和线粒体ROS生成速率均显著增加(P＜0.01),骨骼肌线粒体CAT、T-AOC水平均显著下降(P＜0.01);与HFD-Con组比较,HFD-Ex组骨骼肌及线粒体氧化应激指标均显著改善(P＜0.01).3)与ND-Con组比较,HFD-Con组骨骼肌线粒体相关基因PHB2、PINK 1、Parkin蛋白表达量以及LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值均显著下降(P＜0.01);与HFD-Con组比较,HFD-Ex组骨骼肌线粒体自噬相关蛋白表达水平均显著增加(P＜0.01).结论:10周跑台运动可抑制由高脂膳食引起的骨骼肌线粒体过度氧化应激,并上调骨骼肌线粒体自噬标志物PHB2表达水平,同时增强线粒体自噬途径PINK1/Parkin信号转导,预防高脂膳食诱发小鼠形成胰岛素抵抗.

关键词：长期规律运动、骨骼肌、线粒体胰岛素抵抗、活性氧、抗增殖蛋白2、PINK1/Parkin信号通路

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分类号：R361.3;R589.202;R735.7

资助基金：国家自然科学基金Nox4;31701037

在线出版日期：2022-09-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：104-112