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有氧运动增加APP+PS1转基因小鼠皮层突触数目、降低Aβ和cofilin异常聚集

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目的:探讨有氧运动对6月龄APP+ PS1双转基因小鼠皮层Aβ沉积及突触cofilin异常聚集的影响.方法:清洁级APP+ PS1小鼠随机分为安静组(AS)、运动组(AE),同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组(CS).AE组进行8周跑台运动,5d/周,60 min/d.前10 min运动速度15 m/min,后50 min运动速度18 m/min,跑台坡度为0°.跳台回避实验和旋转杆平衡实验检测行为学变化,记录小鼠错误反应次数、达标率及不同转速下运动时间.免疫组化和免疫荧光方法检测额叶和颢叶Aβ、突触素(Synapsin,Syn)表达.Western blot检测额叶和颞叶cofilin、Syn的表达.透射电镜观察cofilin-rod结构.结果:1)行为学:6月龄APP+ PS1小鼠较CS组错误次数显著升高(P<0.05),达标率降低(P<0.05),相同转速下运动时间显著减少(P<0.01);8周有氧运动显著降低其错误次数(P<0.05),使达标率有所增加,并使平衡能力得到改善.2)6月龄APP+ PS1小鼠额叶和颞叶均出现Aβ沉积、cofilin的异常聚集(以额叶更明显),同时Syn表达较CS组显著减少(额叶减少更显著,P<0.01).电镜下额叶、颞叶轴突均出现微丝微管排列紊乱,有聚集形成棒状结构的倾向,可见早期空泡变性.3)有氧运动明显减少6月龄APP+ PS1小鼠皮层Aβ的沉积、使额叶异常聚集的cofilin显著减少(P<0.叭),同时增加了突触前Syn含量.电镜下可见轴浆内微丝微管排列整齐,结构趋于正常.结论:有氧运动抑制6月龄APP+ PS1转基因小鼠皮层Aβ沉积,减少cofilin的异常聚集,从而增加突触前Syn含量,是其提高行为学能力的机制之一.

有氧运动、突触素、cofilin、β-淀粉样蛋白

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G804.23(体育理论)

国家自然科学基金;国家科技支撑计划

2015-12-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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1007-3612

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2015,38(10)

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