基于喹喔啉酮结构的醛糖还原酶抑制剂的设计合成与构效关系研究

摘要：

本文以喹喔啉酮为母核结构,在其N1位引入羧基,同时对C3位侧链结构进行优化,设计合成了一系列喹喔啉酮衍生物作为醛糖还原酶抑制剂候选物.活性检测结果表明,所有化合物均显示出明显的醛糖还原酶抑制活性.其中,2-(3-(4-羟基苯丙烯基)-2-氧喹喔啉-1(2H)-烷基)乙酸(4d)展现出最强的抑制活性,IC50值为93 nmol/L,与目前上市的epalrestat活性相当(IC50=83 nmol/L).另外,分子对接研究表明化合物4d与醛糖还原酶的活性位点结合比较紧密.

关键词：醛糖还原酶抑制剂、喹喔啉酮、抑制活性、分子对接

所属期刊栏目：41

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金21572021

在线出版日期：2021-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：445-450