Ⅱ型糖尿病中BMAL1调节骨髓间充质干细胞用于骨缺损修复的研究
目的 探讨Ⅱ型糖尿病环境下,过表达生物钟基因编码芳香烃受体核转运蛋白1(BMAL1)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力的影响,以及其在骨缺损修复中的应用.方法 构建自发性Ⅱ型糖尿病Goto-Kakizaki Wistar(GK)大鼠模型为实验组,以同期Wistar(WT)大鼠为对照.取两组BMSCs进行成骨诱导,采用碱性磷酸酶(ALP)染色及定量法、茜素红染色检测不同组BMSCs的成骨分化能力,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹(Western blot)检测BMAL1、ALP、Runt相关转录因子2(Runx-2)、骨钙蛋白(Ocn)mRNA表达量与蛋白表达水平.将GK组BMSCs根据慢病毒转染处理不同分为四组:慢病毒转染过表达BMAL1组、慢病毒转染空载对照组、未转染对照组、无细胞空白对照组,分别植入GK大鼠颅骨缺损区,在4、8周获取标本,使用Micro-CT扫描标本并进行组织学分析.结果 成骨诱导后,WT组ALP活性及矿化结节数目均多于GK组;qRT-PCR与Western blot显示,BMAL1mRNA及蛋白表达在两组中均有升高,但GK组升高程度弱于WT组(P<0.05),GK组成骨相关基因mRNA及蛋白表达的低于WT组(P<0.05).8周时,慢病毒转染过表达BMAL1组骨缺损基本修复,慢病毒转染空载对照组及未转染对照组骨缺损修复不完全,无细胞空白对照组仅边缘区有修复.结论 Ⅱ型糖尿病环境下,BMSCs的成骨分化能力明显降低,过表达BMAL1可提高BMSCs骨缺损修复能力,为治疗Ⅱ糖尿病患者骨缺损修复提供了新的思路.
Ⅱ型糖尿病、骨髓间充质干细胞、BMAL1、Ⅱ型骨缺损修复
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R782.13(口腔科学)
国家自然科学基金;山东省自然科学基金
2021-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
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