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肾小管上皮细胞线粒体氧化损伤在肾间质纤维化中的病理学机制研究

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目的:研究肾小管上皮细胞线粒体氧化损伤在肾间质纤维化中的病理学机制。方法:80只雄性大鼠随机平分为假手术组和UUO模型组,每组40只,行大鼠左侧输尿管结扎术,假手术组游离左侧输尿管但不予结扎,其余手术与UUO模型组相同。分别于术后d3、d7、d10、d14、d21每组处死8只,取大鼠左侧肾脏。①检测并比较假手术组和UUO模型组大鼠线粒体相关基因的表达水平;②检测两组大鼠肾脏组织COX和SOD含量变化;③检测两组大鼠肾脏组织RIF指数变化;④检测并比较肾体比、肾功能和肾组织Hyp含量动态变化。结果:与假手术组大鼠相比,①UUO模型组大鼠的线粒体相关基因的表达水平显著升高(P<0.05),包括线粒体mtDNA、再生基因(PGC1a、NRF1和Tfam)、断裂基因(Mfn1、Mfn2和Opa1)和融合基因(Drp1和Fis1);②UUO模型组大鼠在造模后10d、14d和21d,肾脏组织中的COX水平显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05),造模时间越长,UUO模型组大鼠COX水平越高(P<0.05),SOD水平越低;③UUO模型组大鼠造模后10d、14d和21d,肾脏组织RIF指数均显著升高(P<0.05);④UUO模型组大鼠肾体比明显升高且一直维持在较高水平(P<0.05),造模时间越长,模型大鼠血清Scr和BUN水平及肾组织Hyp含量水平逐渐升高,与假手术组相比均具有显著差异(P<0.05)。结论:与假手术组大鼠相比,UUO模型组大鼠肾组织中的线粒体更活跃,线粒体基因、再生基因、断裂基因和融合基因含量升高,COX含量升高,SOD含量降低,RIF指数升高,肾体比、血清Scr和BUN和肾组织Hyp水平显著升高。

肾小管上皮细胞、线粒体氧化损伤、肾间质纤维化、病理学机制

R692.6(泌尿科学(泌尿生殖系疾病))

肾小管上皮细胞线粒体氧化损伤在肾间质纤维化中的作用及机制基金编号2014科技惠民计划,2014S0652

2016-03-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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