人呼吸道合胞病毒G蛋白在大肠杆菌中的表达及联合不同新型佐剂免疫效果的研究

摘要：

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,hRSV)是导致5岁以下儿童和老人住院和死亡的主要原因.hRSV囊膜表面的融合蛋白F(Fusion protein,F)和吸附蛋白G(Attachment protein,G)均能诱导产生保护性中和抗体,但目前临床研究主要集中于F蛋白的亚单位疫苗及保护性单抗的研发,对G蛋白的研究较少.虽然G蛋白的高度糖基化导致其免疫原性较差,但使用佐剂能改善G蛋白的免疫效果.本研究利用大肠杆菌成功表达了hRSV A-Long株G蛋白膜外区67～298氨基酸(命名为REG),并探索了 REG与四种不同组合形式的新型佐剂联合免疫BALB/c小鼠的免疫效果:BFA03佐剂、B型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、C型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、BALB/c小鼠CD4+T细胞表位肽混合C型CpG OND和磷酸铝佐剂组合.对每只小鼠大腿肌肉多点注射100 μL免疫原,初次免疫后第28天进行加强免疫.实验结果表明,接种REG联合新型BFA03佐剂的小鼠体内诱导产生结合抗体的能力最强,且其与接种REG蛋白联合B型CpG OND混合磷酸铝佐剂的小鼠均产生了最高的中和抗体,并且能有效降低小鼠攻毒后的肺病毒载量.然而,REG与4种形式的佐剂组在降低hRSV攻毒后的肺病理损伤方面与对照组相比未见差异.本研究提示,在选用G蛋白研发hRSV疫苗并筛选高效价中和抗体的同时,还应进一步探索降低肺病理损伤的方法.

关键词：人呼吸道合胞病毒、新型佐剂、G蛋白

所属期刊栏目：39

分类号：R392.9;R373.1

在线出版日期：2023-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：691-701