乙型脑炎病毒NS1蛋白激活NF-κB通路诱导神经元细胞炎性焦亡

摘要：

乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus,JEV)是黄病毒科,单股正链RNA病毒,JEV感染主要引起中枢神经系统炎性损伤.细胞焦亡(pyroptosis)是一种依赖于胱天蛋白酶的炎性细胞程序性死亡.非结构蛋白1(NS1)是黄病毒科类病毒与宿主相互作用的重要蛋白,在病毒的复制、致病及免疫逃逸过程中起关键作用.为了阐明NS1蛋白是否影响JEV诱导的神经元细胞炎性焦亡及其作用机制,本研究以神经元细胞SH-SY5Y为研究对象,以转染pcDNA3.1空载质粒为对照组、转染pcDNA3.1-NS1为实验组进行实验.结果表明,与转染pcDNA3.1空载质粒组相比,转染pcDNA3.1-NS1组中JEV的病毒载量、焦亡相关因子NLRP3、Caspase1、IL-1β及IL-18基因的表达量显著上升,并且与转染pcDNA3.1空载质粒组相比,转染pcDNA3.1-NS1处理组中p-P65/P65蛋白的表达量显著上调,p-IκBα/IκBα蛋白的表达量显著下调,表明NS1蛋白能激活细胞中NF-KB信号通路.随后使用NF-κB激动剂LPS及NF-κB抑制剂BAY 11-7082探究NF-κB通路对NS1蛋白诱导神经细胞SH-SY5Y焦亡的影响.结果表明,与JEV+pcDNA3.1-NS1处理组相比,JEV+pcDNA3.1-NS1+BAY 11-7082处理组中焦亡相关因子基因表达量显著下降;JEV+pcDNA3.1-NS1+LPS处理组中细胞内焦亡相关基因的表达量显著上升.结论是JEV的NS1蛋白可以通过激活细胞中NF-κB通路诱导神经元细胞SH-SY5Y发生炎性焦亡.本研究对JEV的感染机制做了进一步的补充,并表明JEV中的NS1蛋白具有开发亚单位疫苗的潜能.

关键词：乙型脑炎病毒、NS1蛋白、神经元细胞SH-SY5Y、焦亡、NF-κB通路

所属期刊栏目：39

分类号：R373.3(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

在线出版日期：2023-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：436-444