人呼吸道合胞病毒F蛋白多肽免疫原性的初步研究

摘要：

人呼吸道合胞病毒(Human respiratory syncytial virus,hRSV)是引起全球婴幼儿下呼吸道感染的最主要病原体.hRSV融合蛋白(Fusion protein,F)高度保守,是激发机体产生保护性抗体的主要靶向蛋白.目前,多种基于F蛋白设计的hRSV疫苗处于三期临床试验阶段,但尚未批准上市.本研究基于hRSV F蛋白设计的2条多肽PA(F蛋白,aa216-244)、PB(F蛋白,aa110-136),及其不同组合形式PM(PA和PB等量混合)、PL(PA和PB通过Linker连接),分别通过肌肉注射和滴鼻免疫BALB/c小鼠,评价多肽在小鼠体内的免疫效果.每只小鼠多肽的免疫剂量为25μg,分别于第0、14、28 d等剂量(加强)免疫一次.实验结果显示,与铝佐剂和CpG混合,多肽PA、PB、PM和PL肌肉注射均能诱导小鼠产生高滴度结合抗体,降低肺脏病毒载量,其中PB免疫组小鼠在hRSV活病毒攻毒后,体重恢复时间及肺病毒载量降低程度优于PM和PL免疫组和对照组;将多肽PM和PL通过不同途径免疫小鼠,滴鼻免疫组小鼠体重恢复时间和肺脏病理损伤程度优于肌肉注射免疫组.结果证明单独一条肽免疫对小鼠产生的保护效果优于混合肽或串联肽,且滴鼻免疫产生的保护效果优于肌肉注射免疫.因此有必要深入开展hRSV多肽疫苗临床前研究,为多肽疫苗研制奠定基础.

关键词：人呼吸道合胞病毒、融合蛋白、多肽、疫苗

所属期刊栏目：39

分类号：R392.9;R373.1

在线出版日期：2023-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：344-353