B3型柯萨奇病毒感染的胰岛β细胞中microRNAs表达的变化及生物学意义

摘要：

B3型柯萨奇病毒(Coxsackie virus B3,CVB3)感染与1型糖尿病发病及胰岛β细胞损伤有关,但机制并不清楚.病毒性心肌炎的研究证实CVB3通过调控微小RNA(microRNAs,miRNAs)的表达引起心肌细胞损伤.本研究的目的是观察CVB3感染的胰岛β细胞中miRNAs表达的变化及生物学意义,进而初步探究CVB3感染引起胰岛β细胞损伤的分子机制.本研究培养了人胰岛β细胞株,感染CVB3后采用miRNAs芯片及荧光定量PCR检测miRNAs表达的变化;转染miR-阴性对照(NC)或miR-146a-5p后感染CVB3,检测细胞活力、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)的含量、IRAK-1及TRAF-6的表达水平;采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-146a-5p靶向 IRAK-1 及 TRAF-6.结果显示:CVB3组中 miR-101a-3p、miR-140-5p、miR-146a-5p、miR-146b-5p、miR-340-5p的表达水平均低于对照组且miR-146a-5p表达降低最显著;miR-NC+CVB3组的细胞活力、miR-146a-5p表达水平均低于miR-NC组,TNF-α、IL-1β的含量及IRAK-1、TRAF-6的表达水平均高于miR-NC 组;miR-146a-5p+CVB3组的细胞活力高于 miR-NC+C VB3组,TNF-α、IL-1β 的含量及 IRAK-1、TRAF-6的表达水平均低于miR-NC+CVB3组;过表达miR-146a-5p时,野生型IRAK-1、TRAF-6报告基因的荧光活力低于miR-NC组.以上结果表明CVB3感染的胰岛β细胞中多种miRNAs表达发生变化,其中miR-146a-5p表达降低与CVB3感染引起胰岛β细胞损伤有关,靶向IRAK-1、TRAF-6并调控炎症反应是可能的分子机制.本研究对CVB3感染引起胰岛素β细胞损伤的作用及分子机制进行了初步探究,进而为今后阐明1型糖尿病的发病机制及防治靶点提供了依据.

关键词：1型糖尿病、B3型柯萨奇病毒、胰岛β细胞、微小RNA、炎症反应

所属期刊栏目：38

分类号：R373.2(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

在线出版日期：2022-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：298-304