神经氨酸酶E119D、R152K突变对人感染高致病性H7N9禽流感病毒药物敏感性的影响

摘要：

2016年底出现的高致病性禽流感(Highly pathogenic avian influenza,HPAI) )H7N9病毒是H7N9禽流感病毒的变异体,HPAI H7N9病毒中耐药株比例较高且其在哺乳动物细胞中适应性强.为进一步研究HPAI H7N9病毒神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)耐药位点,本研究以HPAI H7N9病毒A/Guangdong/17SF006/2017株为骨架,利用反向遗传学技术分别制备NA E119D、NA R152K突变HPAI H7N9重配病毒,并分别命名为rg006-NA119D和rg006-NA152K.NA抑制试验结果显示,奥司他韦对rg006-NA119D(平均IC50(nM)±SD,7.87±0.20;升高5.50倍)和rg006-NA152K(平均IC50(nM)±SD,1.57±0.01;升高1.10倍)正常抑制.扎那米韦对rg006-NA152K(平均IC50(nM)±SD,10.54±0.15;升高6.13倍)正常抑制,但对rg006-NA119D抑制程度高度降低(平均IC50(nM)±SD,1068±3.00;升高620.93倍).rg006-NA119D和rg006-NA152K病毒在MDCK细胞中均复制良好,其前期(18h、24h)复制水平与其对应的敏感株相当.在扎那米韦存在的条件下,HPAI H7N9敏感株基本不能复制,rg006-NA119D和rg006-NA152K病毒复制水平有所下降,但rg006-NA119D在后期(48h、72 h)复制水平较高,表明rg006-NA119D对扎那米韦耐药.本研究结果对于HPAI H7N9等人感染禽流感病毒的临床用药、风险评估具有一定的参考价值.

关键词：高致病性H7N9禽流感病毒、神经氨酸酶抑制剂(NAIs)、耐药、反向遗传学

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分类号：R373.1;R511.7(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：国家科技重大专项;题目:病毒感染高通量快速检测与应急筛检技术研究;国家重点研发计划;题目:人感染动物流感病毒

在线出版日期：2020-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：176-182