基于TLR3/TRIF通路探讨栀子苷抗流感病毒引起的病毒性肺炎的实验研究

摘要：

中药在预防和治疗流感病毒方面具有独特的优势,栀子苷具有抗炎抗病毒作用,但栀子苷保护流感病毒引起的肺损伤的作用机制尚不明确.为了基于Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)信号传导途径探讨栀子苷对流感病毒诱导的肺损伤的调节作用,本研究按照随机数字表法将108只小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组(50mg/kg利巴韦林)、低剂量栀子苷组(5mg/kg栀子苷)、中剂量栀子苷组(10mg/kg栀子苷)、高剂量栀子苷组(20mg/kg栀子苷)、TLR3激动剂组、TLR3激动剂+阳性药物组、TLR3激动剂+高剂量栀子苷组.采用流感病毒亚甲型鼠肺适应株A/FM/1/47(H1N1)建立流感病毒性肺炎小鼠模型,摘取肺组织,测定小鼠肺指数,HE染色观察肺组织病理学变化,酶联免疫法检测肺组织白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-β(Interferon-β,IFN-β)水平,qRT-PCR检测肺组织TLR3和TRIF mRNA表达,Western Blot检测肺组织TLR3、TRIF和p-NF-κB65蛋白表达.结果 显示,与空白对照组相比,模型组小鼠肺指数、IL-6、TNF-α水平显著升高(P＜0.05),TLR3和TRIF的mRNA和蛋白、p-NF-κB65蛋白水平均显著升高(P＜0.05).与模型组比,中、高剂量栀子苷组和阳性对照组小鼠肺指数、IL-6和TNF-α水平均显著降低(P＜0.05),TLR3和TRIF的mRNA和蛋白、p-NF-κB65蛋白水平均显著降低(P＜0.05).与阳性对照组比,高剂量栀子苷组小鼠肺指数、IL-6、TNF-α、TLR3和TRIF的mRNA和蛋白、p-NF-κB65蛋白均无显著差异(P＞0.05).与空白对照组相比,TLR3激动剂组小鼠肺指数显著升高(P＜0.05),与TLR3激动剂组相比,TLR3激动剂+高剂量栀子苷组小鼠肺指数显著降低(P＜0.05),TLR3激动剂+阳性药物组小鼠肺指数无显著差异(P＞0.05).本研究揭示,栀子苷可能通过调节TLR3/TRIF通路介导的p-NF-κB65活性增强机体的抗病毒能力.

关键词：病毒性肺炎、流感病毒、栀子苷、Toll样受体3(TLR3)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)

所属期刊栏目：36

分类号：R563.1(呼吸系及胸部疾病)

在线出版日期：2020-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：35-43