EBV-LMP2重组腺病毒疫苗体外抗肿瘤免疫效果的活细胞成像研究

摘要：

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染密切相关.鼻咽癌细胞中表达的EB病毒潜伏膜蛋白2(Latent membrane protein 2,LMP2)是免疫疗法的理想靶抗原.靶向EBV-LMP2疫苗已被证明是安全有效的,可在NPC患者体内增强特异性细胞毒性T淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)应答.目前面临的挑战是如何提高NPC患者的临床反应率,其关键在于阐明LMP2特异性CTL的细胞毒性.为研究rAd-LMP2疫苗诱导的LMP2A特异性CTL对肿瘤细胞的杀伤效果,本研究利用rMVA-LMP2-GFP感染P815细胞(H-2d)构建表达EBV-LMP2A和GFP蛋白的P815-LMP2-GFP靶细胞,用rAd-LMP2疫苗免疫BALB/c小鼠(H-2d)来诱生LMP2A特异性的CTL细胞作为效应细胞.然后,应用活细胞成像技术观察LMP2A特异性CTL对P815-LMP2-GFP靶细胞的杀伤过程.结果 显示成功构建了P815-LMP2-GFP靶细胞和LMP2A特异性CTL效应细胞,并以成像的方式实时动态记录了LMP2A特异性CTL识别并杀死靶细胞的过程.P815-LMP2-GFP靶细胞可在2h内被LMP2A特异性CTL识别并杀伤.本研究建立了一种直接监测LMP2A特异性CTL识别并杀伤靶细胞过程的动态可视化方法.因此,本研究为肿瘤疫苗的体外抗肿瘤免疫效果的研究提供了新手段和新思路.

关键词：活细胞成像、EB病毒(EBV)、鼻咽癌(NPC)、rAd-LMP2疫苗、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)

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分类号：R373.9;R511;R730.1(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

资助基金：国家自然科学基金21677006;PM2.5

在线出版日期：2019-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：414-422