流感病毒M2e与白喉毒素无毒突变体CRM197融合蛋白的抗原性和免疫原性分析

摘要：

流感病毒严重威胁人类健康且流行株不断变化,传统疫苗对流感预防具有局限性.流感病毒M2蛋白胞外区(M2e)氨基酸序列高度保守,可诱导产生特异性抗体,是通用流感疫苗研究的主要靶标之一.白喉毒素突变体(CRM197)是一种理想的蛋白载体,可增强小分子抗原的免疫原性,商业化的肺炎球菌疫苗采用CRM197结合形式提高多糖分子的免疫原性.本实验通过重组蛋白融合的方式,将M2e与CRM197(aa 1～535)、CRM197-N190(aa 1～190)、CRM197-N389(aa 1～389)的C端或N端进行融合表达,并考察融合蛋白的反应活性以及免疫原性.融合蛋白中的M2e和CRM197均具有反应活性;超速离心分析和四聚体特异构象单抗反应均表明融合蛋白(CRM197-N190)-M2e及M2e-(CRM197-N190)主要以类似M2e天然构象的四聚体形式存在;融合蛋白可与多株流感M2e特异性单抗以及CRM197特异性单抗反应,M2e融合至CRM197 N末端形成的重组蛋白的反应活性高于C端融合蛋白;相比融合GST,与CRM197-N190的融合显著增强了M2e蛋白的免疫原性,为流感通用疫苗研究提供了新思路.

关键词：流感病毒、M2e蛋白、CRM197、抗原性、免疫原性

所属期刊栏目：33

分类号：R373.1(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

在线出版日期：2017-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：483-493