结核分枝杆菌Rv2645刺激ISG15的表达上升促进体外丙型肝炎病毒的增殖
为研究结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)与丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染之间的相关关系,本文研究毒性毒株M.tb H37Rv的RD13区中的Rv2645基因对免疫细胞中干扰素刺激基因(Interferon-stimulated gene 15,ISG15)表达的影响,进而探讨ISG15的表达与HCV感染之间的相关性.利用携带Rv2645基因的无毒牛结核分枝杆菌卡介苗(Bacille calmette guerin,BCG)(即rBCG∶∶Rv2645,rBCG)与亲本BCG分别感染小鼠或刺激小鼠巨噬细胞系RAW264.7,运用RT-qPCR以及蛋白印迹的方法检测,比较rBCG与BCG感染对小鼠CD4+T细胞及RAW 264.7细胞中ISG15的mRNA及蛋白质表达的影响.同时克隆ISG15真核表达质粒和ISG15的沉默表达质粒-ISG15-shRNA,运用RT-qPCR及蛋白印迹分别检测ISG15过表达及沉默后,对HCV感染的人肝癌细胞系Huh7.5.1中HCV的mRNA、HCV非结构蛋白NS3及核心蛋白Core的表达.我们发现相对于BCG,携带Rv2645的BCG感染之后脾脏CD4+T细胞及体外RAW 264.7中ISG15的mRNA及蛋白质的水平明显升高.此外,ISG15过表达导致Huh7.5.1中HCV的mRNA、NS3蛋白及Core蛋白的水平明显升高,而ISG15沉默后ISG15和HCV的mRNA的水平明显下调.本研究首次发现M.tb Rv2645能上调小鼠CD4+T细胞及巨噬细胞中ISG15的表达;而ISG15能促进Huh7.5.1中HCV增殖.本研究对阐明M.tb毒性菌株H37Rv的Rv2645基因的功能,以及为研究MTB感染与HCV感染的分子机制提供参考依据.
结核分枝杆菌-M.tb、Rv2645、丙型肝炎病毒(HCV)、BCG∶∶Rv2645、ISG15
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R373.2(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
grants from the National Natural Science Foundation of China31370197 and 21572173;the Hubei Province”s Outstanding Medical Academic Leader Program523-276003;the major projects of technological innovation of Hubei Province2016ACA150 and 2016CFA062;the Science and Technology Program of Wuhan 201150530141.国家自然科学基金31370197;题目:以丙型肝炎病毒RNA-G4为新型靶标的配体分子的筛选及其抗病毒火星的研究;国家自然科学基金21572173;题目:基于适配子靶向病毒蛋白的策略研究HCV导致肝癌的机制与规律
2017-07-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
372-379
