肝癌患者体内乙型肝炎病毒基因组BCP/Pre C区基因突变多样性分析
为研究肝癌患者组织样本中HBV DNA核心启动子区(BCP区)和前C区(Pre C区)的基因突变多样性及其突变规律.收集第四军医大学附属西京医院2015年收治的192例HBV阳性的肝癌患者组织样本,PCR扩增HBV BCP/Pre C区DNA片段并进行测序分析,从测序失败的样本中随机抽取21例,采用构建单克隆文库后测序的方法进行分析.结果显示37.89％(72/190)的HBV阳性肝癌患者体内HBV病毒因呈现多种突变株混合感染的特点而导致PCR产物直接测序失败,经单克隆测序揭示,每一例失败样本的HBV DNA准种池中至少有2～11种突变株共同存在;突变株中缺失突变和插入突变的发生率高达80.95％;其它突变形式按照频率从高到低分别为A1762T/G1764A双突变90.48％,G1756C/T1803A/△(1 757～1 765)/△(1 824～1 832)四联突变80.95％,T1753C/A1762T/G1764A三联突变57.14％,A1762T/G1764A/G1896A三联突变42.86％,G1756C/△(1 757～1 765)双突变28.57％,T1753C/ A1762T/G1764A/G1896A四联突变23.81％.由此可见,肝癌患者体内HBV病毒具有BCP/Pre C区DNA突变的多样性,这些缺失与插入突变是导致序列移码与PCR产物测序失败的直接原因.研究结果为HBV持续感染及基因突变检测、相关机制研究和个体化防治奠定了基础.
乙型肝炎病毒、基因突变、BCP/Pre C、肝癌
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R373.2(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
十一五重大传染病专项项目;重大新药创制"科技重大专项;陕西省科技统筹创新工程计划;国家自然科学基金
2017-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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