流感病毒神经氨酸酶广谱抑制多肽的筛选研究

摘要：

以纯化的流感病毒颗粒H1N1、H3N2为靶点对噬菌体展示的随机12肽库进行了筛选.经ELISA、神经氨酸酶抑制活性鉴定,获得52个阳性噬菌体克隆.根据测序和氨基酸序列分析,挑选出不同克隆间同源性最高的6条多肽进行化学合成.神经氨酸酶抑制活性实验显示,6条多肽中54-N1和69-N2的抑制活性最强,对N1、N2和乙型流感病毒三种流感病毒神经氨酸酶均有明显的抑制活性,54-N1的IC50值为7.486～14.693 μmol/L,69-N2的IC50值为6.605～13.007 μmol/L.同时,54-N1和69-N2可抑制流感病毒在MDCK细胞中的生长.病毒空斑抑制实验显示,54-N1和69-N2可明显抑制空斑形成的大小和数目.通过分析,54-N1的IC50值为18.38～31.76 μmol/L,69-N2的IC50值为16.56～25.49 μmol/L.两条多肽的浓度在高达10mmol/L时仍对细胞无任何毒性.54-N1和69-N2作为新的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,与现有NA抑制剂Oseltamivir进行了比较和讨论,为进一步研制局部应用的广谱抗流感病毒的鼻腔喷雾剂奠定了基础.

关键词：流感病毒、神经氨酸酶抑制剂、噬菌体展示

所属期刊栏目：23

分类号：R373.1(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

在线出版日期：2007-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：165-171