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10.3321/j.issn:1000-8721.2001.04.003

肌注腺伴随病毒基因治疗血友病B的安全性研究

引用
研究了肌注腺伴随病毒(adeno-associated virus,AAV)介导凝血Ⅸ因子基因治疗血友病B的安全性.首先采用PCR、反转录PCR(RT-PCR)分别检测rHSV/AAV包装系统产生的重组腺伴随病毒AAV-mFⅨ,和病毒感染细胞后所得上清再次感染的BHK细胞中的HSV(herpes simplex virus,HSV)和野生型AAV.同时观察HSV引起的细胞毒作用.结果表明:纯化后的AA-mFⅨ中HSV≤1个病毒基因组(viral genome,v.g.)/108个病毒基因组AAV-mFⅨ,且不具备感染活性;没有野生型AAV.其次,采用PCR、RT-PCR、免疫组化等方法检测了AAV-mFⅨ在体内的分布和表达时间;通过抗AAV的抗体检测和病理切片等方法观察了AAV-mFⅨ在体内引起的免疫反应和病理变化.结果表明:AAV-mFⅨ仅分布在注射点肌肉组织内,表达可持续200天以上;抗体水平低,各主要脏器均未发生明显的病理变化.AAV介导的凝血因子Ⅸ系统是安全的.

rHSV/AAV包装系统、单纯疱疹病毒(HSV)、野生型腺伴随病毒、基因治疗、安全性、肌注途径

17

R554.1(血液及淋巴系疾病)

国家高技术研究发展计划863计划Z20-02-01;国家自然科学基金39880019;高等学校博士学科点专项科研项目98024620;教育部高等学校博士学科点专项科研基金199925;教育部霍英东教育基金71019;教育部优秀青年教师资助计划JRAPOYT

2004-01-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共6页

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病毒学报

1000-8721

11-1865/R

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2001,17(4)

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