激活CB2R抑制凋亡减轻肺缺血再灌注损伤的机制研究

摘要：

目的:建立C57BL/6 小鼠肺缺血再灌注模型,选用大麻素2(CB2)受体激动剂JWH-133 和拮抗剂AM-630 预处理,研究CB2R在缺血再灌注所致肺损伤中的作用.方法:48 只小鼠随机分为 4 组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、JWH133 组和AM630 +JWH133 组,每组各12 只.I/R组小鼠开胸后采用血管钳夹闭左侧肺门1h,松开血管钳后再灌注2h,Sham组小鼠开胸后只分离但不夹闭左侧肺门,双肺通气3 h;JWH133 组阻断肺门前5 min于腹腔内注射JWH-133(5 mg/kg),使用血管钳夹闭左侧肺门缺血 1h,松开后再灌注 2 h;AM630 + JWH133 组在注射JWH-133 前 30 min腹腔内注射AM-630(2 mg/kg),其余同JWH133 组.每组小鼠再随机分为2 个亚组,分别用于血气分析和肺湿干比测定、肺组织病理学检查和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax和caspase-9)的检测.结果:与I/R组比较,JWH133 组小鼠氧合指数增加,肺湿干比和肺损伤病理学评分降低,HE染色显示肺组织结构明显改善,Bcl-2 蛋白表达明显增加,Bax和caspase-9 蛋白表达明显降低.在给予JWH-133前腹腔内注射AM-630 预处理后,JWH-133 的上述作用被逆转.结论:腹腔内注射CB2R激动剂JWH-133 可以抑制小鼠肺组织细胞凋亡,明显减轻肺缺血再灌注损伤.细胞凋亡可能参与了激活CB2R所介导的肺保护作用.

关键词：肺缺血再灌注损伤、凋亡、大麻素2受体

所属期刊栏目：48

分类号：R655(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金81900064

在线出版日期：2023-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1030-1035