青蒿琥酯体外抗弓形虫作用的实验研究

摘要：

目的:观察青蒿琥酯(Artesunate,Art)对体外培养的弓形虫感染模型的抑制作用.方法:采用表达绿色荧光蛋白的转基因弓形虫RH株(RH-GFP)感染小鼠腹腔巨噬细胞(Macrophage,Mφ),建立体外作用模型并分为对照组(0.9%氯化钠溶液阴性对照);Art组,药物浓度分别为1.562 5、3.125、6.25、12.5、25、50、100 和 200 μg/mL;阿奇霉素(Azithromycin,Azm)组(阳性对照),药物浓度分别为12.5、25、50、100、200、400、800 和1 600 μg/mL;Art +Azm组,药物浓度分别为:Art1.562 5 +Azm12.5、Art3.125 +Azm25、Art6.25 +Azm50、Art12.5 +Azm100、Art25 +Azm200 和Art50 +Azm400 μg/mL.各组孵育 24h后以流式细胞仪检测感染体系中虫体和细胞比例变化,以吉姆萨染色观察速殖子形态和结构变化.结果:与对照组相比,Art组弓形虫速殖子比例自3.125 μg/mL起随着药物浓度的增加明显下降(P＜0.01),50 μg/mL时游离虫体比例低于0.3%,Mφ感染率低于1.6%.Azm组速殖子在400 μg/mL时比例低于0.6%,Mφ感染率低于3.5%.Art +Azm组中Art12.5 +Azm100 μg/mL起速殖子比例低于0.04%,此时Mφ感染率低于1.8%.吉姆萨染色显示,各组随着药物浓度增加,弓形虫速殖子由香蕉状逐渐肿胀变形,细胞质内呈泡沫状,内部结构崩塌瓦解,直至细胞膜破裂内容物溢出,视野内仅残留固缩深染的胞核或碎片.结论:体外实验中,Art可显著杀伤弓形虫游离速殖子,降低宿主细胞感染率,该抗虫效果在一定范围内与浓度呈正相关.

关键词：青蒿琥酯、刚地弓形虫、体外、巨噬细胞、流式细胞术

所属期刊栏目：48

分类号：R965(药理学)

资助基金：蚌埠医学院自然科学研究重点项目2020byzd034

在线出版日期：2023-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1018-1023,1029