线粒体ALDH2通过调控自噬对缺氧性肺动脉高压的保护机制研究

摘要：

目的:探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)可以降低因缺氧所引起的平滑肌细胞自噬,并降低肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖,分析ALDH2对缺氧性肺动脉高压平滑肌增殖的调控关系.方法:将SPF级雄性SD大鼠分4组:正常对照组(N组)、常氧+ALDH2特异性激动剂Alda-1组(N+Alda-1组)、缺氧组(H组)、缺氧+Alda-1组(H+Alda-1组),将PASMCs分为6组:常氧组(N组)、常氧+Alda-1组(NA组)、缺氧组(H组)、缺氧+Alda-1组(HA组)、缺氧+ALDH2抑制剂Daidzin组(HD组)、缺氧+Alda-1+Daidzin组(HAD组).HE染色观察各组动物肺组织中肺动脉病理变化;免疫荧光鉴定肺动脉平滑肌细胞;CCK-8测定各组细胞增殖能力;Annexin V-FITC/PI双染测定细胞凋亡水平;Western blotting检测各组ALDH2、p62、Beclin1、LC3B等蛋白的表达.结果:与N组相比,H组肺小动脉管壁增厚,管腔变窄;与HC组相比,H+Alda-1组的肺小动脉管壁厚度减轻,管腔狭窄程度有所改善;与N组相比,H组的ALDH2表达降低(P<0.05),自噬相关蛋白p62、Beclin1、LC3B均明显升高(P<0.01),细胞增殖明显增加(P<0.01);与H组相比,HA组ALDH2表达明显升高(P<0.01),自噬相关蛋白p62、Beclin1、LC3B均明显降低(P<0.01),细胞增殖受到明显抑制(P<0.01).结论:线粒体ALDH2对缺氧诱导的PASMCs的增殖有着显著的抑制作用,其机制可能与ALDH2对细胞的自噬调节有关.

关键词：肺动脉高压、线粒体乙醛脱氢酶、自噬

所属期刊栏目：48

分类号：R544(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金;安徽省自然科学基金青年项目;安徽省教育厅优秀人才基金项目;安徽省高校协同创新项目;蚌埠医学院研究生创新课题

在线出版日期：2023-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：66-71