10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2018.12.001
单羧酸转运蛋白1抑制剂AZD3965对胃癌BCG-823细胞增殖和凋亡的影响
目的:探究单羧酸转运蛋白1(MCT1)抑制剂AZD3965通过抑制肿瘤细胞MCT1对胃癌细胞BCG-823增殖及凋亡的影响及其相关的分子机制.方法:MTT法检测不同浓度AZD3965(0、20、40、80μmol/L)对胃癌细胞的增殖抑制作用.通过倒置显微镜观察胃癌细胞BCG-823在不同浓度AZD3965(0、20、40、80μmol/L)处理后细胞形态的改变.集落克隆形成实验观察AZD3965对胃癌细胞BCG-823集落形成能力的影响.PI单染流式细胞术检测AZD3965对胃癌细胞BCG-823细胞凋亡的影响.Western blotting检测AZD3965作用下MCT1和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达.结果:经AZD3965作用后BCG-823细胞的生长受到抑制,且随着药物浓度和作用时间的增加,AZD3965对人胃癌细胞BCG-823的增殖抑制作用逐渐增强(P<0.01).通过倒置显微镜观察不同浓度AZD3965(20、40、80μmol/L)处理胃癌细胞后,相较空白对照组(0μmol/L AZD3965)胃癌细胞数目明显减少,细胞发生皱缩破裂,细胞形态发生改变.集落克隆形成实验表明AZD3965对胃癌细胞BCG-823有增殖抑制作用.PI单染流式细胞术结果显示,20、40、80μmol/L AZD3965处理BCG-823细胞24 h后,细胞的凋亡率分别为(13.33±4.13)%、(22.53±2.97)%和(36.63±5.23)%,与空白对照组(0μmol/L AZD3965)相比明显升高(P<0.01).Western blotting结果显示,AZD3965可以下调BCG-823细胞中MCT1、Bcl-2的表达和上调Bax的表达.结论:AZD3965可通过抑制MCT1活性,并且激活Bax和抑制Bcl-2,从而抑制胃癌细胞增殖和诱导细胞凋亡.
胃肿瘤、BCG-823细胞、单羧酸转运蛋白1、AZD3965
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R735.2(肿瘤学)
国家自然科学基金项目81372899,81603155;安徽省高校自然科学研究重点项目KJ2016A486
2019-02-22(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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